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公司公告

拍打式无菌均质器等改变而被激活

x 即原癌基因(,#&-&&’(&)*’*,,#& &’()或称细胞癌基因((*%%.%$# &’(&)*’*,/ &’()。 00癌基因的名称一般由 1个小写字母(斜体字)表示,这通常源于它们的首次发现,有时这 1个编码字 母后面跟一个字母或数字。如 !"#癌基因源于它首次发现于成红细胞增多症( *#2-3#&4%$5-&5"5)病毒,现已 分为 !"#$和 !"#%两类。 !"#$是甲状腺激素受体的病毒类似物, !"#%是表皮生长因子受体的同源类似物。 00(二)病毒癌基因和对应原癌基因的比较 00用标记的病毒癌基因为探针,可在人、哺乳类等脊椎动物基因组中检测到与病毒癌基因同源的序列, 即原癌基因。这些原癌基因的限制性表达产物具有促进细胞生长、增殖、分化和发育等生理功能,属于正 常的调节基因。细胞原癌基因外显子序列在进化上极为保守,被称为持家基因,说明这类基因的表达产物 在生命活动中是必需的。当其受到某些化学、物理或生物性等因素刺激,原癌基因结构、数量拍打式无菌均质器等改变而被 激活后才能使细胞发生恶性转化。 00病毒癌基因和与其相对应的原癌基因比较,有序列的同源性和相似表达产物,但病毒癌基因经过病毒 自身改变修饰,和对应的原癌基因比较,主要存在以下一些差别: 0 067病毒癌基因无内含子,而原癌基因通常有内含子或插入序列。 0 087病毒癌基因较原癌基因有较强的转化细胞功能,其原因在于病毒癌基因与同源的原癌基因在外显 子序列中存在着微小的差别。 0 017病毒癌基因常会出现碱基取代或碱基缺失等突变,而原癌基因则较少发现这类突变。 0 097病毒癌基因通常丢失了原癌基因两端的某些调控序列,而在病毒高效启动子作用下有较高的转录 活性。 00(三)癌基因的分类 00目前已发现的原癌基因有百余种,普遍存在于生物细胞中,依据其基因结构与功能特点可将大部分原 癌基因归于以下几个家族。 0 067 &"’家族:包括 &"’、(#)、*!&、*+"、*,&、*-.、/’/、)’/、)-0、"1&、2/)和 -!&等基因, &"’是最早被发现的癌基 因。

 

其表达产物的氨基酸序列具有较高同源性和酪氨酸蛋白激酶活性以及同细胞膜结合的性质,定位于 胞膜内侧或跨膜分布。 0 087 "(&家族:包括 1类密切相关的成员,即 3 "(&、4 "(&及 5 "(&。虽其核苷酸序列的同源性较 少,但编码蛋白质的相对分子质量均为 86 :::,即 ,86。其表达产物多属传递信号的小 ;蛋白,能结合 ;<=,有 ;<=酶活性,并参与细胞内 (>?=水平的调节(见第十九章细胞信号转导)。 0 017 .-’家族:包括 ’ .-’、6 .-’、5 .-’、*1&、.-#、&/7等基因,其表达产物定位于细胞核内,为 @A> 结合蛋白类,或为转录调控中的反式作用因子,有直接的调节其他基因转录的作用。 0 097 &7&家族:目前认为 &7&基因仅有一个成员。其表达产物与血小板衍生生长因子( ,%$-*%*-B*#"!*B )#&C-3 D$(-&#,=@;E)结构相似,可促进间叶组织的细胞增殖。 0 0F7 !"#家族:包括 !"# $、!"# %、*.&、.(&、2"/等基因,其表达产物是生长因子和蛋白激酶类。 0 0G7 .-#家族:包括 .-#和 .-# !2&复合物等基因,其表达产物为核内转录调节因子,能与 @A>结合。 00根据表达产物的功能和定位可将原癌基因分为以下几类: 0 067蛋白激酶类 00(6)跨膜生长因子受体,包括 !"#%、*.&、/72、0!8(!"# 8、39: 8)、"!2、&!(等基因。 00(8)膜结合的酪氨酸蛋白激酶,包括 &"’、(#)、*!&、*+"、*,&、*-.、/’/、)’/、)-0、"1&、2/)和 -!&等基因。 00(1)可溶性酪氨酸蛋白激酶,包括 .!2、2"/等基因。 00(9)胞质丝氨酸 H苏氨酸蛋白激酶,包括 "(*(.7)、.;2).1&、’12、,) 6等基因。 00(F)非蛋白激酶受体,包括 .(&、!"#等基因。 第十六章 !癌基因、抑癌基因与生长因子#"! ! ! "#信息转导蛋白类 ! !($)与膜结合的 %&’结合蛋白,包括 ! "#$、% "#$、& "#$等基因。 ! !(")生长因子类,包括 $’$、’() "等基因。 !!(()核内转录因子,包括 * +,*、& +,*、-+,*、./$、01(等基因。 二、癌基因产物的功能 !!原癌基因表达产物的主要生理功能是调节细胞的生长、增殖、分化,并在细胞内信息转导过程中起十 分重要的作用。这些功能均与正常细胞的增殖密切相关。细胞增殖需胞外信号的刺激,当刺激信号(如 生长因子)与细胞膜受体结合后,引起细胞内一系列蛋白因子的活化,刺激信号经转导途径传入细胞内, 通过反式作用因子的作用使多种与细胞增殖有关的基因表达,最终导致细胞进行有丝分裂。原癌基因编 码产物多种多样,如生长因子、生长因子受体、信号转导途径中的各种蛋白、各种反式作用因子等,可作用 于细胞增殖的各个环节,主要包括以下一些类型。 !!(一)生长因子及其类似物 !!已知细胞可自分泌()*+,-./01)生长因子( 2.,3+4 5)-+,.,%6),该生长因子又可促进细胞自身的增殖作 用而发生转化。 7)..8 90+,0/):1;等人在研究已报道的 ’<%6氨基酸序列时,发现其序列与 $’$基因的编码 蛋白序列同源性较高, * $’$基因的编码蛋白与 ’<%6!链的同源性达 =>?,因而可与细胞膜表面 ’<%6 的受体结合,对细胞的生长、分裂和分化有重要的调节作用。当 $’$基因在含 ’<%6受体的细胞中过度表 达,自分泌并引起细胞 ’<%6类似效应增高,导致细胞发生转化。至此,人们从分子水平上证实了癌基因 的表达产物可通过促进细胞的增殖而诱发癌变,同时也证实了某些癌基因表达产物的自分泌可不断刺激 细胞,造成大量生长信号的持续输入,使细胞增殖失控而导致细胞转化。属于生长因子类癌基因的还有成 纤维细胞生长因子(5/@.,@A);+ 2.,3+4 5)-+,.,6%6)家族成员的 ’() "、2$)和 .3. B;表皮生长因子(1C/:1.D)A 2.,3+4 5)-+,.,E%6)与转化生长因子(+.)0;5,.D)+/,0 2.,3+4 5)-+,. !,&%6 !)家族成员的 4"56;30+家族 ’() $和 ’() (;类胰岛素生长因子 "(/0;*A/0 A/F1 2.,3+4 5)-+,. ",G%6 ")等。

 

并发现某些造血生长因子 也具有使细胞转化的潜能,如白介素 "(/0+1.A1*F/0 ",GH ")、白介素 ((GH ()、粒细胞巨噬细胞集落 刺激因子(2.)0*A,-8+1 D)-.,C4)21 -,A,08 ;+/D*A)+/02 5)-+,.,%I JK6)和巨噬细胞集落刺激因子( D)-.,L C4)21 -,A,08 ;+/D*A)+/02 5)-+,.,I JK6)等,它们均在逆转录病毒整合试验中被发现。 !!(二)生长因子受体类 !!某些原癌基因的表达产物为跨膜受体,主要有两类:一为酪氨酸蛋白激酶类受体,另一类为非酪氨酸 蛋白激酶受体。酪氨酸蛋白激酶类受体在接受胞外生长刺激信号后,发生变构,并激活其胞内区的酪氨酸 蛋白激酶活性,加速生长信号在胞内的传递而促进细胞的转化。非酪氨酸蛋白激酶受体在接受胞外信号 刺激后,可与胞内的非受体型酪氨酸蛋白激酶结合,从而发挥其促进细胞转化的作用。编码具有酪氨酸蛋 白激酶活性的跨膜生长因子受体的原癌基因有 4"56(编码 E%6受体)、% $#+(编码 6%6受体)、.+$(编码 ’<%6受体)、 )"7(编码 M%6受体)、+4)(编码 7%6受体类似物);编码非蛋白激酶受体的原癌基因有 +89 (编码血小板生成素受体)和 +#$(编码血管紧张素受体)等。 !!(三)胞内信号转导蛋白类 !!当胞外生长因子与膜受体结合后,通过胞内一系列转导体( +.)0;:*-1.)将生长信号传递到胞质内、核 内,引起一系列相关基因的表达而促进细胞增殖。某些癌基因编码参与信号转导激酶级联反应过程的信 号传递蛋白,如 "#$(! "#$、% "#$、& "#$等)基因表达产物是小 %蛋白,参与细胞增殖信号在细胞内转 导过程;另一些原癌基因表达与细胞增殖信号转导相关的胞内蛋白激酶,如 +/$、"/$及 "#.等编码丝氨酸 N 苏氨酸蛋白激酶、 #59、$"*编码非受体性酪氨酸蛋白激酶、 *"7则编码磷脂酶等。 !!(四)核内转录因子 !!当胞外生长信号传入胞内,最终将导致一系列有关基因的表达,这些基因的表达将由信号转导过程中 #"!第三篇

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点击次数:  更新时间:2016-12-07 08:42:34  【打印此页】  【关闭